Exbio Βιολογια και Κοινωνια
Η νόσος του Huntington είναι μια χρόνια νευροεκφυλιστική ασθένεια του εγκεφάλου. Αυτό σημαίνει ότι τα νευρικά κύτταρα στον εγκέφαλό καταστρέφονται με την πάροδο του χρόνου. Η νόσος τυπικά ξεκινάει μεταξύ των ηλικιών 30 και 50 ετών, αλλά μπορεί να αρχίσει και σε νεότερη ηλικία. Η νόσος Huntington επηρεάζει: • Την κινητικότητα • Τη συμπεριφορά • Τη σκέψη, την κατανόηση, τη μάθηση και τη μνήμη • Την προσωπικότητα.
Οι ασθενείς με τη νόσο του Huntington μπορεί να απαιτούν φροντίδα 24 ώρες/ 7 ημέρες επειδή χάνουν την ικανότητα να συζητάνε, να τρώνε , να βαδίζουν, και να ελέγχουν το έντερο και την κύστη τους. Τελικά η ασθένεια μπορεί να οδηγήσει σε πνιγμούς, πνευμονίες ή άλλη νόσο που τερματίζει τη ζωή του ασθενή.
Η διάγνωση γίνεται με γενετικό έλεγχο , ο οποίος μπορεί να πραγματοποιηθεί ανά πάσα στιγμή, ανεξάρτητα από το εάν υπάρχουν συμπτώματα ή όχι.] Αυτό το γεγονός εγείρει πολλές ηθικές συζητήσεις: την ηλικία στην οποία ένα άτομο θεωρείται αρκετά ώριμο για να επιλέξει τη δοκιμή, εάν οι γονείς έχουν το δικαίωμα να κάνουν στα παιδιά τους εξετάσεις και διαχείριση του απορρήτου και αποκάλυψη των αποτελεσμάτων των δοκιμών.
Μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε από επιστήμονες της Ιατρικής Σχολής του Χάρβαρντ, που δημοσιεύτηκε στο Cell, αποκαλύπτει ότι η κληρονομική μετάλλαξη στο γονίδιο Huntingtin (HTT) δεν καταστρέφει αμέσως τα εγκεφαλικά κύτταρα. Αντίθετα, η έκταση του DNA παραμένει ακίνδυνη , αλλά ασταθής για δεκαετίες, ο αριθμός της αλληλουχίας CAG αυξάνεται αργά σε έναν συγκεκριμένο τύπο κυττάρου έως ότου γίνει εξαιρετικά τοξικό και σκοτώνει γρήγορα το κύτταρο. Αναλύοντας 500.000 μεμονωμένα κύτταρα από δωρεά εγκεφαλικού ιστού από 53 άτομα με νόσο Huntington και 50 άτομα χωρίς τη νόσο, η ομάδα διαπίστωσε ότι οι περισσότεροι τύποι κυττάρων σε άτομα με Huntington εξακολουθούσαν να έχουν ουσιαστικά τον ίδιο αριθμό κληρονομικών επαναλήψεων CAG. Ωστόσο, οι νευρώνες προβολής του ραβδωτού σώματος , τα πρωτεύοντα κύτταρα στο ραβδωτό σώμα του εγκεφάλου που πεθαίνουν λόγω της νόσου, είχαν σημαντικά διευρυμένες επαναλαμβανόμενες οδούς CAG. Στην πραγματικότητα, η μελέτη έδειξε ότι ορισμένοι από τους νευρώνες είχαν έως και 800 CAGs. Το πιο εντυπωσιακό είναι ότι η επέκταση από 40 CAG σε 150 CAG δεν είχε εμφανή επίδραση στην υγεία των νευρώνων, αλλά οι νευρώνες με περισσότερα από 150 CAG έδειξαν σημαντικά παραμορφωμένη γονιδιακή έκφραση, χάνοντας τη δραστηριότητα των επικριτών γονιδίων και στη συνέχεια πέθαιναν. Η ομάδα χρησιμοποίησε υπολογιστική μοντελοποίηση των πειραματικών δεδομένων για να εκτιμήσει τον ρυθμό και το χρόνο της επαναλαμβανόμενης επέκτασης CAG σε νευρώνες προβολής ραβδωτού σώματος . Διαπίστωσαν ότι οι επαναλαμβανόμενες αλληλουχίες CAG αρχικά αναπτύσσονται αργά, επεκτείνοντας λιγότερο από μία φορά το χρόνο κατά τις δύο πρώτες δεκαετίες της ζωής. Στη συνέχεια, όταν η επαναλαμβανόμενη οδός ενός κυττάρου φτάσει περίπου τα 80 CAG, συνήθως μετά από αρκετές δεκαετίες, ο ρυθμός επέκτασής του επιταχύνεται δραματικά και επεκτείνεται στα 150 CAG σε λίγα μόνο χρόνια. Το κύτταρο πεθαίνει μόλις λίγους μήνες αργότερα. Ως εκ τούτου, το μοντέλο προτείνει ότι ένας ραβδωτός νευρώνας προβολής ξοδεύει περισσότερο από το 95 τοις εκατό της ζωής του με ένα αβλαβές γονίδιο HTT. Επειδή οι επαναλήψεις CAG σε διαφορετικά κύτταρα υπερβαίνουν το όριο τοξικότητας σε διαφορετικούς χρόνους, τα κύτταρα ως ομάδα εξαφανίζονται αργά για μεγάλο χρονικό διάστημα, ξεκινώντας περίπου 20 χρόνια πριν εμφανιστούν τα συμπτώματα και πιο γρήγορα όταν αρχίσουν τα συμπτώματα.
Πηγή: https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)01379-5